《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的京城81号地宫真实故事。
民国末期，正逢乱世，京城军阀哗变，少帅张骘生（张智霖饰）被逼迎娶大军阀之女纪金翠（钟欣潼饰），随即府内怪事丛生，人心惶惶。不久后京城涌现大批“尸婴案”，一切矛头指向少帅原配夫人钮梦鹤（梅婷饰），随后钮梦鹤离奇失踪，一夜之间京城81号惨遭灭门，留下一座破败鬼宅。
百年后，文物修复师宋腾在修复古宅过程中挖出大量婴儿尸骨与诡异符咒，一桩桩血淋淋的旧事似乎要将所有人拉进深渊，前世今生的恩怨情仇都一一浮现，而地宫冤魂鬼门索命的故事也就此拉开……
“四戒”原为佛家用语，即酒色财气，该片以恢谐的方式诠释了这四种社会现象。张弘学（冯雷饰）是一个靠煤矿发家的老板。常言道，饱暖思淫欲。这日，他谎称买房携巨款去杭州，找电视台情人何颜非（江易珈饰）幽会。在机场，他搭乘了武青松（蒋可饰）的黑出租，闲聊中武青松得知张弘学身携巨款的秘密。推销保险的王登云（王萌悦饰）也因推销业务结识张弘学，并知道他是个大老板。就这样，两个见财起意的刁钻小人都琢磨着怎样把钱弄到手。而情人何颜非也在他人蛊惑下对张联手行骗，不料反遭误杀。所有的人都为钱陷入了贪婪的迷途不能自拔，而最终的结局始于一场突发的车祸……
本剧主要讲述了北平的年轻律师司徒颜（胡一天饰）坚守法理被罢职，来到哈尔滨成为一名侦探，在一起起接踵而至的案件中，结识了直来直去的富少好友骆少川（张云龙饰），并和敢爱敢恨的周墨婉（张馨予饰）相识相知，一起挖到大阴谋的故事。
经历过情感挫折的希汶（陈意涵饰）突然收到男友乔立求婚，开心之余闺蜜Kimmy（薛凯琪饰）决定邀请她去越南展开一场单身之旅，同行的人还有乔立的表妹晶晶（王水林饰），没想到希汶还邀请了Kimmy的死对头嘉岚（张钧甯饰）。期待已久的越南之行来临，但是Kimmy和嘉岚剑拔弩张气氛一直很尴尬，闺蜜四人更是误打误撞闯入了黑帮的大型聚会，Kimmy和嘉岚因为赌气斗酒，令场面一度失控。一夜酩酊大醉后，众人醒来发现晶晶失踪，冤家路窄的嘉岚、Kimmy以及一箱金子被莫名铐在一起。随即，闺蜜团接到神秘电话，要求她们在一天之内花光所有金条。三人惊慌失措之时，又有飞车黑帮赶来追杀。为了逃命、为了救出晶晶、为了解决谜团，闺蜜们踏上了一段啼笑皆非的脱险之旅。
纨绔子弟王立玄（乐轩饰），心有仙道却整日游手好闲，机缘巧合之下结识了翠云峰弟子叶琳琅（王水林饰），从此踏上修仙之路。 修炼的过程枯燥乏味，一次潦草的出逃，却让王立玄偶遇了画壁中的美人箫仙子（贾斯越饰），二人结缘相恋，也让王立玄决意留在山上，苦练仙术。 此时，在仙界的另一边，千年蛇妖黑珍珠三魂所化之三形——幻、魅、邪，在妖界蠢蠢欲动，伺机逃脱封印。至此，仙界与妖界将展开一场殊死之战。 而修仙之路刚步入正轨的王立玄，将面临一场艰难的抉择：是打道回府，当回那个花天酒地的小少爷；还是冒着危险为万世求开泰，为百姓求安生？是浪荡一生，还是与画中人长相厮守？沧海一粟，何为情？何为爱？是劫还是缘，仅在一念之间……
故事以远程集团董事长江达阳因癌症晚期决定将遗产留给多年亏欠的女儿为开端。他透露这一消息给世交刚叔（张绍刚饰），却不料引来了致命的威胁。江达阳意外离世后，他的女儿江新（彭高唱饰）深受打击。为了偿还与父亲有关的债务，江新唯一的财产是一套她居住的别墅，她决定将其出租以维持生计。另一方面，齐圣是一个背景复杂的人物，为了替父亲还清医疗费而不得不成为职业讨债人。尽管他的工作本质上是迫使欠债人还款，但他却以善良和理性的方式进行，力求通过讲道理和讲述人生哲理来说服人。他的善良和正直引起了同乡莎姐的注意。
齐圣偶然租下了江新的别墅，开始了与江新意外的同居生活。江新原本打算离开别墅，但却因为青梅竹马的初恋情人刚叔的儿子顾胜男突然回国而改变主意。江新是一个自尊心强的人，不愿顾胜男看到她的窘境，因此决定继续留在别墅里。这个故事通过不同背景和命运交错的人物，探讨了生活的坎坷与转机，展现了他们之间复杂而又真挚的人际关系和情感发展。
摄影系研究生张潇（高以翔饰）拥有着傲人的196厘米身高，站在人群中总是最为扎眼的那一个。某日，张潇邂逅了名为夏汐泠（王水林饰）的女孩，虽然生来娇小的夏汐泠身高只有156厘米，但张潇还是一眼就认定，夏汐泠是他一直在寻找的模特，一高一矮的两人站在一起，成为了校园里一道独特的风景线。
一场意外让夏汐泠对张潇产生了误会，然而，随着时间的推移，夏汐泠发现人高马大外表粗犷的张潇，其实拥有一颗柔软温暖的内心，而张潇亦早就喜欢上了古灵精怪的夏汐泠。经过一番精心策划，张潇鼓起勇气向夏汐泠表白了，可是让他没有想到的是，夏汐泠果断的拒绝了他的追求。